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Ein revolutionärer neuer Ansatz wurde entwickelt, um Krebserkrankungen zu heilen, die mit Mutationen im RAS-Protein verbunden sind: In einer groß angelegten nationalen Zusammenarbeit haben ELTE-Forscher kleine Moleküle gefunden, die sich gut binden, um nicht in die grundlegenden Mechanismen der Zellteilung einzugreifen, sondern einen gesunden Zustand wiederherzustellen, so eine Pressemitteilung.
Derzeit sind mehr als 600 krebserregende Mutationen bekannt, von denen die vielleicht wichtigsten Mutationen im RAS-Protein liegen, das in 30 % aller menschlichen Tumore vorkommt und mit den am schwierigsten zu behandelnden menschlichen Karzinomen (Adenokarzinome der Lunge, des Dickdarms und der Bauchspeicheldrüse) in Verbindung gebracht wird.
Forscher versuchen seit etwa 30 Jahren, kleine Moleküle zu finden, die mutierte RAS-Proteine hemmen, bis vor kurzem jedoch mit wenig Erfolg. Kürzlich wurden Moleküle gefunden (ARS-853, ARS-1620), die sich an das RAS-Protein kovalent, d.h. sehr stark, binden, aber die meisten Arzneimittelmoleküle (einschließlich der heute verwendeten Antibiotika) binden sich nicht kovalent an das Zielmolekül, was ARS-Moleküle zu weniger geeigneten Arzneimittelkandidaten macht.
Die ELTE PIT Bioinformatics Group unter der Leitung von Professor Vince Grolmusz hat nun einen revolutionären Ansatz zur Heilung von Krebserkrankungen vorgeschlagen, die mit Mutationen des RAS-Proteins zusammenhängen.
Mutationen in RAS verhindern, dass das GAP-Protein an das RAS-Molekül bindet, was zu einer ungehinderten Zellteilung und damit zu Krankheiten führt. Die ELTE-Forscher glauben daher, dass Moleküle benötigt werden, die die RAS- und GAP-Moleküle miteinander verbinden. Diese können gefunden werden, indem man nach guten kleinen „Klebstoff“-Molekülen zwischen den RAS- und GAP-Molekülen sucht, die sich in unmittelbarer Nähe befinden.
Die Abbildung zeigt die künstlich erzeugte RAS-GAP-Konfiguration, in der die Forscher nach gut bindenden Molekülen in der Lücke zwischen den beiden Molekülen gesucht und diese gefunden haben, wobei der rote Vektor v die künstlich erzeugte Verschiebung anzeigt. Foto: Sajtoközlemény ELTE
Die ELTE-Forscher haben in enger Zusammenarbeit mit mehreren nationalen Einrichtungen (KINETO Lab Ltd, Nationales Institut für Onkologie, Semmelweis Universität, Technische Universität Budapest, HUN-REN Institute of Molecular Life Sciences, Uratim Ltd) gezeigt, dass mit dem neuen Ansatz wirksame Molekülkandidaten für Arzneimittel gefunden werden können. Die Beschreibung der neuen Moleküle und der Nachweis ihrer Wirksamkeit wurden kürzlich im International Journal of Molecular Sciences veröffentlicht.
Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass die beiden besten kleinen „Klebstoff“-Moleküle, die mit der neuen ungarischen Methode gefunden wurden, mit den besten ähnlichen weltweit bisher gefundenen Molekülen mithalten können.
Die Forscher sind zuversichtlich, dass sie mit die Fortsetzung dieser Arbeit neue Medikamente finden werden, die gegen die tödlichsten Krebsarten wirksam sind und kaum Nebenwirkungen haben,
da die Methode nicht in die grundlegenden Mechanismen der Zellteilung eingreift, wie dies bei den derzeitigen Chemotherapien der Fall ist, sondern die physiologische Normalität wiederherstellt.
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via elte.hu, Beitragsbild: pexels